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第二十二章 锌指帝国（第4页）

它就像一个指挥官，告诉RNA聚合酶从DNA图纸的哪里开始组装。

这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组，但血红蛋白只能在红细胞内合成，胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”

“最后，艾伦·克鲁格发现，TFIIIA之所以可以特异性结合DNA，是因为它有个DNA识别模块。

其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边，形成一个像手指一样的立体结构，这就是锌指。”

“很好。”

卢赫连连点头，“然后呢？”

“然后？然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列，把多个锌手指组合在一起，连接上核酸内切酶，不就能完成特异性识别并且咔嚓一下子剪断DNA了嘛？”

菜菜说完得意地眨着眼睛望着卢赫，好像在说：快表扬我。

“没了？”

卢赫追问道。

（）;（）　　“没啦呀。

3个碱基表征一个氨基酸，理论上氨基酸也就只有64种，找到对应的64个锌手指，排列组合在一起，实现对靶标基因的精确定位。”

“唉。

。

。”

卢赫叹气道，“姑娘你还是太年轻。

言之易，行之难。

我之前总跟你说锌指组装起来很难你知道为什么吗？”

“对呀！

为什么呀？按原理来看，组装锌指不就是有手就能干的事嘛？”

“因为锌指之间是会互相干扰的。

比如，你想要组一个能特异性识别GGTAAGATC的锌指。

你以为是把GGT、AAG、ATC对应的三个锌指粘起来就行了吗？不是的。

锌指之间会互相干扰，GGT的锌指会稍微摸到AGG的A一点，同样ATC的锌指也会暗戳戳地碰一下AGG的G，反之亦然。

这相当于有效的识别序列被模糊成了GGNNANNTC，使特异性结合的能力大大下降，脱靶能脱到姥姥家去。”

菜菜听后蹙起眉头，嘟着嘴默默沉思。

“不过克鲁格找到了一个十分‘优雅’的方式，解决了这个问题。

每一个3碱基序列都有可能对应多个锌手指，早在30年前就积累出大几百个了，总能找到两个能和谐共处的锌指。

对于GGTAAGATC来说，可以先找到和谐相处的GGT-AAG（A），再找到和谐相处的AAG（B）-ATC，最终再搜寻出一个AAG（C）使它和AAG（A）、AAG（B）结构类似，问题就解决了。”

“通过6个人就能认识全世界？”

菜菜惊叹道。

“没错，就是这个道理。”

卢赫点头称赞，“不过，虽然原理简单，但做起来很难。

实际的锌指组装是一个极其困难且复杂的过程。